// 首次分離到:
1891年,威廉·H·韋爾奇William H. Welch在對一名38歲男子的尸體解剖過程中分離到,受感染的血管中有氣泡。這種特征將后來在一戰(zhàn)中英法士兵中出現(xiàn)的氣疽癥聯(lián)系起來。
//最古老的痕跡:
1991年阿爾卑斯冰川發(fā)現(xiàn)的、距今5000年以上的新石器時代“蒂羅爾冰人”奧茨(Ötzi)的木乃伊消化道中,利用高通量測序下一代測序鑒定出產(chǎn)氣莢膜梭菌的存在。
//首次發(fā)表全基因組序列:
首個C. perfringens全基因組序列發(fā)布于2002年。該菌株是1939年分離到的引起氣性壞疽的菌株,也是首個被測序的G+厭氧致病菌。
■ 產(chǎn)氣莢膜梭菌是動物和人腸道中的正常菌群,是一種條件致病菌:
■ 產(chǎn)氣莢膜梭菌能產(chǎn)生多種毒力因子(包括毒素和水解酶類),使其能快速生長、耐有氧環(huán)境、產(chǎn)生具有細(xì)胞毒性的硫化氫氣體,引起宿主組織和腸道毒性感染、氣性壞疽、腸毒血癥等疾病。
- 現(xiàn)已鑒定出的毒力因子超過20種(23種),根據(jù)其在腸道感染過程中的作用特點(diǎn),可分為成孔毒素、膜破壞毒素、細(xì)胞骨架破壞毒素、緊密連接破壞毒素、黏液水解酶、基質(zhì)溶解酶、膠原酶。這些毒素和酶類能夠單獨(dú)或協(xié)同作用,破壞宿主細(xì)胞和組織正常的生理結(jié)構(gòu)功能,危害動物健康。
- 不同菌株產(chǎn)生的毒力因子種類不同,目前沒有發(fā)現(xiàn)任何一株菌能產(chǎn)生所有的毒力因子。
- 根據(jù)其產(chǎn)生的主要致病毒素種類(α、β、ε 、ι、θ、CPE、NetB),可將產(chǎn)氣莢膜梭菌分為A~G 7個類型。(注:“次要”毒素并不是指這些毒素的重要性或產(chǎn)生水平“次要”,而是指它們不屬于毒素分型體系)
■ 據(jù)現(xiàn)有養(yǎng)殖行業(yè)對產(chǎn)氣莢膜梭菌的研究報(bào)道中,與雞腸道疾病有關(guān)的主要毒素是α、NetB。
- 所有產(chǎn)氣莢膜梭菌都能產(chǎn)生,通過水解細(xì)胞膜的磷脂引起細(xì)胞壞死。
- CPA是一種由370個氨基酸組成的鋅金屬磷脂酶,在鈣離子存在下與宿主細(xì)胞膜結(jié)合。其結(jié)構(gòu)包括:N-催化結(jié)構(gòu)域、C-膜結(jié)合結(jié)構(gòu)域(具有免疫保護(hù)作用)、中央環(huán)結(jié)構(gòu)域(含有神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合位點(diǎn));
- CPA的活性受多種因素的影響,如細(xì)胞膜中磷脂酰膽堿(卵磷脂,PC)與鞘磷脂(SM)的比例、局部毒素濃度等;
- CPA是引起氣性壞疽的必要性毒素,其作用的發(fā)揮主要通過影響多種胞內(nèi)代謝調(diào)控途徑來實(shí)現(xiàn):
①直接水解細(xì)胞膜上的PC和SM;
②與質(zhì)膜中的Gi型GTP結(jié)合蛋白(G-GTP-BP)作用,激活內(nèi)源性磷脂酶(PI-PLC)和鞘磷脂酶(SMase)的活性;
③CPA中央環(huán)區(qū)域上的神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合位點(diǎn)與細(xì)胞膜上的激活原肌球蛋白受體激酶A(TrkA)相互作用,使PDK1和PKCθ磷酸化,激活MEK/ERK信號傳導(dǎo)和NF-κB,形成活性氧(ROS)引起細(xì)胞氧化應(yīng)激、激活細(xì)胞凋亡機(jī)制,促進(jìn)IL-8分泌,促進(jìn)炎癥發(fā)生。
④通過破壞細(xì)胞膜上的GM1a脂筏的完整性,阻斷外周血中性粒細(xì)胞的分化和補(bǔ)充,降低宿主先天性免疫力。
⑤激活磷脂酶A2(PLA2)、誘導(dǎo)花生四烯酸(AA)分解代謝,生成前列腺素、白三烯等,引起血管收縮、血小板聚集,減少對感染組織供血,有利于產(chǎn)氣莢膜梭菌的增殖。
- 編碼基因位于接合質(zhì)粒的致病性位點(diǎn)NELoc1上,由293個氨基酸組成、約33kDa的β-成孔毒素,與β-毒素具有38%類似
- NetB毒素研究還相對較少,但與其他 β-PFT毒素一樣,通過與宿主細(xì)胞膜結(jié)合并裝配為低聚物、形成跨膜孔,破壞靶細(xì)胞的磷脂雙分子層,引起鈉離子 、氯離子、鈣離子等的流入,導(dǎo)致細(xì)胞溶解。
- NetB 單體約為0.18nm,包含3個主要結(jié)構(gòu)域,如圖示A:①β-sandwich:綠色,與單體寡聚化有關(guān);②stem:黃色,疏水跨膜結(jié)構(gòu),插入細(xì)胞膜;③rim:藍(lán)色,與細(xì)胞膜結(jié)合,參與毒素滲透進(jìn)入細(xì)胞膜;相較于其他β-PFT,缺失4個氨基酸,推測其在細(xì)胞膜上的受體與其他不同。
- 7個NetB單體在細(xì)胞膜中聚合成一個直徑為1.6–1.8 nm的親水孔,如圖示D:①NetB孔道優(yōu)先轉(zhuǎn)運(yùn)陽離子;②膽固醇能促進(jìn)NetB單體的寡聚化,對成孔發(fā)揮著重要作用。
上一篇:最新!中國雞的原籍菌-H2的研究新進(jìn)展來啦!
下一篇:最后一頁
微信咨詢